LRG1通过诱导巨细胞M1样极化促进动脉样硬化
Juan Wang1, Jing Wang2, Jiuchang Zhong1
1Heart-Center of Beijing Chao-Yang hospital, Capital Medical University, Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing 100020, China.
概括
富含白的α-2糖蛋白1 (LRG1) 驱动动动脉硬化中的炎症. 向LRG1显示了通过减少巨驱动的炎症来治疗冠状动脉疾病的潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 动脉样硬化是一种慢性炎症性动脉疾病,由巨细胞中的脂质积累驱动.
- 在动脉样硬化中,巨细胞的炎症性两极分化的确切机制尚不清楚.
- 识别新的分子参与者对于理解和治疗动脉样硬化至关重要.
研究的目的:
- 调查白丰富的α-2糖蛋白1 (LRG1) 在动脉样硬化期间巨细胞极化中的作用.
- 探索LRG1作为冠状动脉疾病 (CAD) 的潜在生物标志物和治疗点.
主要方法:
- 在动脉样硬化组织和CAD患者血清中量化LRG1水平.
- 在体外研究评估LRG1通过ERK1/2和JNK通路对巨细胞极化的影响.
- 在体内研究中,使用LRG1淘汰和ApoE缺乏的小鼠食高脂肪饮食.
- 在体外和体内对抗LRG1中和抗体有效性的评估.
主要成果:
- 在动脉样硬化病变和CAD患者的血清中,LRG1水平升高.
- 通过激活ERK1/2和JNK信号,LRG1促进了M1类型的炎症性巨细胞两极分化.
- LRG1淘汰赛小鼠表现出延迟的动脉动脉生成和减少的促炎细胞因子.
- 反LRG1抗体治疗减轻了LRG1诱导的两极分化,并在动脉样硬化模型中显示了治疗效益.
结论:
- LRG1是动脉样硬化中巨细胞驱动炎症的关键媒介.
- LRG1作为CAD的潜在生物标志物.
- 向LRG1通过调节巨细胞炎症反应,为CAD提供了一个有希望的治疗策略.
