胚胎暴露于环境因素驱动新生小鼠皮质中的发射器切换,导致自闭症类成人行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 遗传学是一种遗传学.

背景情况:

• 环境因素与自闭症谱系障碍 (ASD) 有关.
• 怀孕期间的蛋白酸 (VPA) 和免疫激活是已知的ASD风险因素.
• 环境因素诱导ASD的确切机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 研究环境诱导的自闭症谱系障碍 (ASD) 背后的神经生物学机制.
• 确定神经递质在中枢前额叶皮层的变化在自闭症发展中的作用.
• 探索针对神经递质失衡的潜在治疗干预措施.

主要方法:

• 12.5. 在胚胎日给孕小鼠服用酸 (VPA) 或Poly I:C.
• 在特定的出生后几天中,在中间前额叶皮层内神经元中评估了神经递质水平 (GABA和谷氨酸).
• 在出生后90天的后代观察到的行为表型 (刻板印象行为,社会互动).
• 利用GAD1转染来恢复内部神经元中的GABA表达.

主要成果:

• 暴露于VPA或Poly I:C,在出生后第10天,在特定内神经元中诱导了从GABA转向谷氨酸的短暂切换.
• 这种神经递质开关在两性中都被观察到,但在出生后的第30天就逆转了.
• 雄性小鼠表现出减少的社会互动和刻板印象的行为,而雌性小鼠在成年时只表现出刻板印象的行为.
• 通过GAD1传染恢复GABA表达,可以防止ASD类行为发展.

结论:

• 神经递质在发育早期从GABA转换为谷氨酸是环境诱导自闭症的一个关键机制.
• 这种短暂的开关在调解与ASD相关的行为结果方面发挥着至关重要的作用.
• 向GABAergic神经递质提供了一个潜在的治疗策略,以防止与ASD相关的行为.