结合转录组和循环瘤DNA纵向生物标记分析与用Pembrolizumab治疗的高级固体瘤的临床结果相关

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 免疫基因表达特征正在成为免疫疗法 (IO) 的潜在生物标志物.
• VIGex是一个经过实验室验证的12个基因表达分类器,将瘤分类为热,中间冷 (I-Cold) 和冷子组.
• VIGex-Hot已经表明与更好的IO治疗结果有关.

研究的目的:

• 调查VIGex分类器和其他IO生物标志物的性能.
• 在INSPIREII期临床试验中,评估VIGex在一个独立的数据集中对用 pembrolizumab治疗的患者.
• 评估VIGex和循环瘤DNA (ctDNA) 变化的联合预测性能.

主要方法:

• 患有晚期固体瘤的患者接受了pembrolizumab.
• 用VIGex算法分析瘤RNA测序数据.
• 在基线和周期3测量了循环瘤DNA (ctDNA),并计算了变化 (ΔctDNA).
• VIGex子组与 ΔctDNA 结合,以定义预测性组.

主要成果:

• 客观反应率在VIGex-Hot中为24%,在I-Cold/Cold分组中为10%.
• 在多变量模型中,VIGex-Hot与更高的整体存活率 (OS) 和无进展存活率 (PFS) 有关.
• 将 ΔctDNA 添加到基线 VIGex 分类中,改善了 OS 和 PFS 的预测性能.

结论:

• 基线VIGex分类显示了免疫治疗结果的预测价值.
• 将ctDNA动态 (ΔctDNA) 添加到VIGex可以完善免疫治疗反应的预测.
• 这种综合方法有可能改善患者对IO治疗的选择.