人类皮质器官的跨站点可再生性揭示了一致的细胞类型组成和结构
Madison R Glass1, Elisa A Waxman2, Satoshi Yamashita3
1UNC Neuroscience Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA; Department of Genetics, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA.
人类皮质有机体 (hCOs) 在不同实验室中显示可复制的细胞类型和组织. 然而,hCO大小和基因表达不同,与干细胞质量和处理有关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 导向的人类皮质有机体 (hCO) 协议在一个实验室内产生可复制的皮质细胞类型.
- 使用协调协议的hCO表型的跨站点变异性仍未评估.
研究的目的:
- 通过使用协调协议,评估人类皮质器官分化的跨站点可重复性.
- 识别导致不同研究地点hCO表型变异的因素.
主要方法:
- 三个独立的研究小组在三个月内使用协调的小型旋转生物反应器协议进行了hCO差异化.
- 一个诱导多能干细胞 (iPSC) 线被用于所有地点的多重分化复制物.
- 分析了hCOs的细胞类型组成,组织,大小和基因表达.
主要成果:
- hCOs主要包括皮层前代细胞和神经元细胞类型,具有可复制的比例和跨站点的皮层壁状组织.
- 在hCO大小和代谢和细胞应激基因的表达方面观察到显著的跨站点差异.
- hCO表型的变异性与分化前干细胞基因表达和播种等技术因素相关,表明iPSC质量和处理的重要性.
结论:
- 细胞类型的比例和hCOs的组织证明了跨站点的可复制性,支持在标准化研究中使用它们.
- 观察到的大小和基因表达的变化凸显了在多地点有机体研究中需要控制iPSC质量和技术程序的必要性.
- 这些发现鼓励未来的元分析研究使用hCOs来建模神经发育障碍.
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