CBX7通过激活状血管内皮细胞中的HIF-1α/VEGF通路来促进状血管新血管化

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 状新血管化 (CNV) 是新血管与年龄相关的黄斑变性 (nAMD) 的一个关键特征.
• 血管内皮生长因子 (VEGF) 信号驱动 CNV 病变.
• 缺氧诱导因子1-α (HIF-1α) 是VEGF基因转录的主要调节者.

研究的目的:

• 研究Chromobox (CBX) 家族蛋白质,特别是Polycomb (Pc) 亚组 (CBX2,CBX4,CBX6,CBX7,CBX8) 在冠状血管内皮细胞 (CVEC) 中在CNV期间的作用.
• 确定CBX家族成员在对CNV相关的低氧条件下调节HIF-1α和VEGF表达的特定功能.

主要方法:

• 在缺氧的人体胆道血管内皮细胞 (HCVECs) 中评估CBX家族成员的表达水平.
• 研究了CBX7和CBX4对HCVEC中HIF-1α转录,表达和核转位的影响.
• 研究了CBX7/HIF-1α/VEGF通路对HCVEC迁移,扩散和管道形成的影响.
• 在一只老鼠模型中分析了CBX7/HIF-1α/VEGF通路的激光诱导的CNV,并评估了CBX7阻塞的效果.

主要成果:

• 在缺氧HCVEC中,CBX4和CBX7表达升高.
• CBX7,但不是CBX4,在HCVEC中显著增强了HIF-1α转录和表达.
• CBX7促进了HIF-1α核转位和转录活动,导致VEGF表达增加.
• 在HCVEC中,CBX7/HIF-1α/VEGF通路刺激了亲血管性行为 (迁移,增殖,管形成).
• 在CVEC和激光诱导的CNV小鼠模型中,这种途径被上调.
• 在小鼠中阻断CBX7通过下调HIF-1α/VEGF来降低CNV.

结论:

• CBX7在促进缺氧胆道血管内皮细胞的亲血管功能方面发挥着至关重要的作用.
• CBX7对HIF-1α/VEGF通路进行升级调节,有助于CNV的发展.
• 向CBX7可能是抑制nAMD中CNV的治疗策略.