无机硫化物可以预防由osimertinib诱导的人类iPS细胞衍生的心肌细胞中的线粒体功能障碍
Moe Kondo1, Yuya Nakamura2, Yuri Kato2
1Department of Medicine and Biosystemic Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, 812-8582, Japan; Department of Physiology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, 812-8582, Japan.
像奥西默提尼布这样的癌症药物可以伤害心脏. 这项研究发现无机硫供体,特别是硫化 (Na2S),可以通过维护线粒体健康来保护对 osimertinib 诱导的心脏毒性.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
- 线粒体生物学 线粒体生物学
背景情况:
- 心血管疾病是接受治疗的癌症患者的一个重大问题.
- 癌症药物诱导心脏毒性背后的机制,特别是针对性疗法,如奥西默提尼布,尚未完全理解.
- 线粒体功能障碍在心脏能量代谢中起着至关重要的作用,并与心脏毒性有关.
研究的目的:
- 研究抗癌药物对心肌细胞中线粒体质量控制的影响.
- 阐明 osimertinib 的心脏毒性机制,并确定潜在的保护策略.
- 评估硫代谢在减轻抗癌药物诱导心脏毒性的作用.
主要方法:
- 利用人类诱导的多能干细胞衍生心肌细胞 (hiPSC-CMs) 来模拟癌症药物效应.
- 评估了奥西默提尼布和多克索鲁比辛对心肌细胞呼吸功能和线粒体形态 (裂变) 的影响.
- 研究了无机硫供体 (Na2S,Na2S2,Na2S3) 对药物诱导心脏毒性的保护作用.
主要成果:
- 奥西默提尼布和多克索鲁比在hiPSC-CMs中引起了呼吸功能和线粒体裂变的度依赖性损伤.
- 在测试条件下,trastuzumab和cisplatin没有表现出显著的心脏毒性作用.
- 硫化 (Na2S) 通过防止细胞内降低的硫含量下降,减轻了由osimertinib引起的心脏毒性.
- Na2S没有防止多克索鲁比诱导的心脏毒性.
结论:
- 奥西默提尼布通过涉及线粒体功能障碍和硫代谢受损的机制诱导心脏毒性.
- 无机硫化物,特别是Na2S,显示出作为潜在的治疗策略减轻 osimertinib 诱导的心脏毒性.
- 对使用无机硫化物精密药疗的进一步研究可能为管理癌症治疗副作用提供新的途径.
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