人类胸腺衍生效应因子Tregs的免疫抑制依赖于葡萄糖/乳酸燃料脂肪酸合成
Sander de Kivit1, Mark Mensink1, Sarantos Kostidis2
1Department of Immunology, Leiden University Medical Center, 2300 RC Leiden, the Netherlands; Oncode Institute, Leiden University Medical Center, 2300 RC Leiden, the Netherlands.
Cell reports
|August 24, 2024
概括
调控性T细胞 (Tregs) 使用脂肪酸合成进行增殖和功能,与传统的T细胞不同. 这种脂质代谢对Treg介导的抑制至关重要,突出了它们在炎症组织中的适应性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢研究研究 代谢研究
背景情况:
- 调节性T细胞 (Tregs) 通过抑制促炎反应,对免疫平衡至关重要.
- 脂质代谢显著影响免疫细胞功能和信号通路.
研究的目的:
- 为了比较甲状腺衍生调节性T细胞 (tTregs) 和常规T细胞 (Tconvs) 的脂质组成和代谢概况.
- 研究脂肪酸合成 (FAS) 在tTreg功能和抑制能力中的作用.
主要方法:
- 对CD4+tTregs和Tconvs. 的脂管学分析.
- 在刺激细胞中评估糖解,三碳酸 (TCA) 循环活性和脂肪酸合成 (FAS).
- 对关键代谢酶的基因表达分析.
- 测量tTreg增殖和抑制Tvs的功能性试验.
主要成果:
- tTregs表现出不同的脂质配置,富含脂,而Tconvs则富含中性脂质.
- 在TNFR2共同刺激时,tTregs和Tconvs都具有糖分作用,但只有tTregs将糖分和TCA循环与增强的FAS联系起来.
- 与Tconvs相比,tTregs表现出较长和更多的不和脂肪酸链.
- tTregs有效地利用乳酸或葡萄糖用于FAS,这对它们的繁殖至关重要.
- 抑制FASN和SCD1会损害tTreg抑制功能.
结论:
- 效应器tTregs具有独特的代谢适应性,依赖脂肪酸合成进行增殖和功能.
- 这种代谢途径,特别是FAS的乳酸利用,使tTregs能够在瘤等营养变化的微环境中壮成长.
- 向tTreg FAS中的关键酶可以调节炎症和癌症环境中的免疫反应.


