建立UPLC-MS方法,用于定量分析IBS-D模型大鼠的托芬-金氨酸代谢

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 胃肠病学 胃肠病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 托 (TRP) 代谢异常与腹痛和肠道运动障碍有关.
• 在腹占主导地位的刺激性肠综合征 (IBS-D) 中研究TRP代谢对于其管理至关重要.
• 在IBS-D模型中量化TRP代谢的现有方法需要改进.

研究的目的:

• 建立一种快速可靠的超高性能液体染色体质谱法 (UPLC-MS) 方法来量化TRP-kynurenine (TRP-Kyn) 的代谢.
• 在IBS-D.小鼠模型中研究结肠TRP代谢的变化.
• 评估皮瓦基化物对IBS-D大鼠TRP代谢的影响.

主要方法:

• 使用甲醇沉了蛋白质.
• 在Welch Ultimate® Polar RP柱上进行了染色分离,并进行了梯度化.
• 使用高分辨率的双重质谱法进行检测,以2-Cl-Phe作为内部标准.

主要成果:

• 该UPLC-MS方法证明了TRP,kynurenine (Kyn),氨酸 (QA) 和氨酸 (KA) 的量化准确度和精度.
• 在IBS-D模型大鼠中,TRP代谢沿Kyn途径显著上调.
• 皮瓦化治疗使观察到的TRP代谢变化正常化.

结论:

• 结肠TRP代谢变化为IBS-D胃肠功能障碍提供了洞察力.
• 这项研究为IBS-D的诊断和治疗策略提供了新的方向.
• 开发的UPLC-MS方法在临床前模型中有效量化TRP-Kyn代谢.