发现巨细胞介导的T细胞抑制和PD-L1治疗敏感化的治疗点
Sushil Kumar1, Dhanir Tailor2, Arpit Dheeraj2
1Department of Cell, Developmental & Cancer Biology, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA.
Cell reports. Medicine
|August 24, 2024
概括
研究人员选了1430种药物,以寻找增强免疫疗法的化合物. 七种化合物,包括COX抑制剂,与免疫检查点抑制剂 (ICI) 协同作用,以促进T细胞活性并减少瘤生长.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 瘤相关巨细胞 (TAMs) 影响免疫治疗反应,特别是针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂 (ICIs).
- 调节骨髓单细胞可以改善接受ICI的患者的临床结果.
研究的目的:
- 发现调节巨细胞介导的T细胞抑制的小分子药物.
- 确定与抗PD-L1疗法协同作用的化合物,以增强抗瘤免疫力.
主要方法:
- 使用骨髓衍生巨细胞 (BMDMs) 和T细胞共同培养的1,430种FDA批准的药物的高通量ex vivo屏幕.
- 对其破坏巨细胞介导的T细胞抑制和增强T细胞扩张的能力进行评估的化合物与抗PD-L1.
主要成果:
- 确定了57种破坏巨细胞介导T细胞抑制的化合物.
- 七种化合物显示T细胞与抗PD-L1的协同扩张,包括COX1/2和骨髓细胞信号传导抑制剂.
- 循环氧化原酶 (COX) 1/2 抑制剂与抗PD-L1 结合,通过 CD8+ T 细胞在三阴性乳腺癌 (TNBC) 模型中减少瘤生长和改善存活率.
结论:
- 一种合理化的查方法确定了ICI治疗的协同药物组合.
- 在结合ICI时,COX抑制剂对增强固体瘤中的抗瘤反应具有前途.
- 这一策略可能会改善免疫疗法治疗的癌症患者的治疗结果.
