内皮α₁-上腺素受体激活通过PKC-ERK/p38MAPK信号通路在败血症小鼠中改善心脏功能

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 败血症病理生理学病理生理学
• 上腺体受体信号传递

背景情况:

• 败血症经常导致心肌病,影响患者的结果.
• 以前的研究表明,心肌细胞α₁-AR激活可以减轻败血症引起的心肌功能障碍.
• 内皮α₁-AR在败血性心肌病中的特定作用仍然没有被阐明.

研究的目的:

• 为了研究心脏内皮α-AR在败血症引起的心肌病的功能.
• 确定由内皮α-AR激活影响败血性心脏功能障碍的分子机制.

主要方法:

• 在小鼠和人类心脏内皮细胞中识别了α₁-AR表达.
• 给药的烯 (PE) 激活了性小鼠中的α-AR.
• 利用分子测试来评估内皮细胞标记物,信号通路激活 (PKC,ERK1/2,p38MAPK) 和p65核转位在LPS处理的细胞中.
• 使用PKC,α₁-AR和ERK1/2 (U0126) 的特定抑制剂.

主要成果:

• 心脏内皮α₁-AR的激活与PE改善了败血症小鼠的心脏功能和存活率.
• 皮质前列腺治疗降低了内皮损伤标志物 (ICAM-1,VCAM-1,iNOS,E-selectin) 和p-p38MAPK表达.
• PE促进了PKC和ERK1/2酸化,其作用被PKC抑制剂或α-AR抗剂阻断.
• 佩抑制了p65核转位,独立于PKC抑制.
• 抑制ERK1/2可以逆转PE对p38MAPK酸化的影响.

结论:

• 心脏内皮α₁-AR激活在小鼠中预防了败血症诱导的心肌功能障碍.
• 这种保护通过通过PKC-ERK/p38MAPK信号通路抑制内皮损伤来实现.
• 与PKC无关的p65核转位抑制也有助于保护作用.
• 向心脏内皮细胞α₁-AR代表了通过预防内皮细胞损伤来预防败血性心肌病的潜在治疗策略.