在 rhesus 中前额叶皮层发育和衰老期间的表观遗传学景观

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 前额叶皮层 (PFC) 对于认知功能至关重要.
• 在PFC发育和衰老中的表观遗传机制仍然不太了解.

研究的目的:

• 在整个发育和衰老阶段,对 rhesus 子 PFC 的表观基因组景观进行分析.
• 阐明表观遗传动力学在PFC发育和衰老中的作用.

主要方法:

• rhesus子PFCs的表观基因组分析.
• 分析染色质状态,高阶结构,相互作用和基因组修饰.
• 确定 cis 调节元素和转录因子.

主要成果:

• 协调的表观遗传动力学调节神经发育期间特定阶段的基因转录,在出生时发生显著变化.
• 双对应促进体预先配置用于神经元分化和层规范的基因.
• 确定了一种与基底辐射质细胞发育和灵长类动物大脑大小相关的 cis-regulatory 模块,涉及 GLI3,CREB5 和 SOX9.9 等 TF.
• 与精神分裂症相关的SNP富含超级增强剂,突出显示它们在神经连接中的作用.
• 距离色素相互作用和H3K27me3信号的丧失是PFC衰老的特征,与改变的基因表达和转子子激活相关.

结论:

• 表观遗传动力学是灵长类人前额叶皮层发育和衰老的核心.
• 特定的表观遗传机制与神经发育过程,大脑进化和与年龄相关的变化有关.
• 超级增强剂和与衰老相关的表观遗传变化与神经系统疾病和大脑衰老有关.