生物生产平台用于生成功能化的二硫化物受约束类类似物
Sunhee Hwang1, Aaron T Balana1, Bryan Martin2
1Department of Peptide Therapeutics, Genentech Incorporated, South San Francisco, California 94080, United States.
ACS bio & med chem Au
|August 26, 2024
概括
这项研究介绍了二硫化物受约束 (DCPs) 的可持续生物生产平台,为药物开发提供了对化学合成的经济有效和环保的替代方案.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 双硫化物受约束 (DCPs) 是一种有前途的药物模式,结合了生物制剂和小分子的好处.
- 目前用于DCP的化学合成方法昂贵且对环境造成负担.
研究的目的:
- 为DCP及其合物开发一个多功能,低成本和环保的生物生产平台.
- 通过生物生产证明通过生物生产生产化学修饰和同位素标记的DCP的可行性.
主要方法:
- DCPs的细菌表达,使用Ser结合或转谷氨酶介导的XTEN结合.
- 珀密码子抑制系统用于特定地点的非自然氨基酸的结合.
- 制作15N/13C标记的DCP,并评估半自动共振分配工作流程.
主要成果:
- 通过使用细菌表达和结策略,成功生产具有N端功能组的多价值DCP和DCP.
- 已证明,非自然氨基酸在复合DCP中被特定地合并.
- 用同位素标记的DCP的高产量生产和加速共振分配工作流程的验证.
结论:
- 生物生产为化学合成提供了一个可持续的,具有成本效益和高效的替代方案,用于产生DCP.
- 这个平台可以创建功能化的DCP,加速药物发现和表征.
- 开发的方法减少了对危险化学品的依赖,降低了生产成本.


