抑制SET8可保存PTEN,以减轻细胞亡的作用,从而减轻西斯的毒性
Xu Yang1, Yingjie Guan1, George Bayliss1
1Rhode Island Hospital and Alpert Medical School, Brown University.
Research square
|August 26, 2024
概括
抑制SET8通过保留PTEN,从而减少DNA损伤并恢复细胞的自性,从而防止西斯普拉丁诱导的急性损伤 (AKI).
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 基因组甲基转移酶SET8与癌症有关,但其在急性损伤 (AKI) 中的作用尚不清楚.
- 在各种瘤中观察到异常的SET8表达和H4K20me1.
研究的目的:
- 调查SET8在西斯普拉丁诱导的AKI中的作用.
- 探索AKI中SET8抑制的治疗潜力.
主要方法:
- 在小鼠中使用西斯普拉丁诱导的AKI模型.
- 使用SET8抑制剂UNC0379和SET8siRNA的治疗.
- 评估功能,管状损伤,细胞亡,DNA损伤反应 (DDR) 和自.
- 在体外研究中使用脏近道管状上皮细胞 (TKPTs).
主要成果:
- 在西斯普拉丁诱导的AKI中,SET8和H4K20me1被上调.
- SET8抑制 (UNC0379或siRNA) 改善了功能,减少了管管损伤,亡和DDR.
- 抑制SET8可以保持PTEN表达和恢复自.
- PTEN抑制加剧了西斯普拉丁诱导的损伤,而PTEN过度表达改善了它.
结论:
- 抑制SET8可以防止西斯普拉丁诱导的AKI.
- 保护机制涉及PTEN的保存,导致DDR的抑制和自的恢复.
- SET8是AKI的潜在治疗点.
