来自临床抗体的小型Fab'成像探针:在CRISPRi减弱的乳腺瘤模型中进行表征和成像

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 临床癌症手术需要精确的成像工具.
• 表皮生长因子受体 (EGFR) 是一些癌症的标,包括三阴性乳腺癌 (TNBC).
• 对于手术内导航,需要小型化的光学探头.

研究的目的:

• 开发和评估一种特定于EGFR.的近红外 (NIR) 成像探头.
• 评估探针在TNBC模型中检测EGFR表达的性能.
• 为了确定探头在成像引导的癌症手术中的实用性.

主要方法:

• 一个基于Fab的NIR探针 (Fab'-800CW) 针对EGFR进行了合成.
• 探测器的结合亲和力和光特性被描述.
• 使用CRISPR干扰 (CRISPRi) 来调节TNBC细胞系 (MDA-MB-231) 中的EGFR表达.
• 光成像是在细胞培养和体内瘤模型中进行的.

主要成果:

• Fab'-800CW证明了与EGFR的高亲和力结合 (K_D^E=1nM).
• 在模拟的细胞内条件下,探测器显示光强度增加了4倍,寿命增加了20%.
• 在TNBC细胞中,CRISPRi成功降低了EGFR表达的50%.
• 在体内成像中,可以区分具有减弱和正常EGFR表达的瘤.

结论:

• 开发的基于Fab的EGFR特异性NIR探头可用于成像EGFR表达.
• 这种探测器显示了在TNBC等EGFR表达癌症中增强外科导航的潜力.
• 这些发现支持在临床成像辅助的外科手术导航中使用该探头.