在AML骨髓微环境中乳酸的升高通过GPR81信号传递对白血病相关的巨细胞进行极化
Celia A Soto1,2,3, Maggie L Lesch2,4, Jennifer L Becker5
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Rochester School of Medicine, Rochester, NY, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|August 26, 2024
概括
在急性髓性白血病 (AML) 骨髓中乳酸的升高通过通过GPR81信号激活白血病相关的巨细胞 (LAMs) 来促进白血病的进展和免疫抑制. 这凸显了GPR81作为AML的潜在治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 与骨髓微环境 (BMME) 之间的相互作用对于疾病进展和治疗耐药性至关重要.
- 已知瘤微环境中的变化的代谢物水平驱动癌症的进展,但它们在AML中的作用不太清楚.
研究的目的:
- 为了研究乳酸的作用,一个关键的代谢物,在AML患者的骨髓微环境.
- 阐明乳酸通过哪些机制影响白血病相关的巨细胞 (LAMs),并支持白血病的进展.
主要方法:
- 对AML患者骨髓血清的代谢分析.
- 使用表面标记物,转录组学和细胞因子分析,在小鼠AML模型 (爆发危机慢性骨髓性白血病 - bcCML) 中对LAM的表征.
- 使用GPR81淘汰赛小鼠对LAM两极化和白血病细胞支持中的GPR81信号的评估.
主要成果:
- 与对照组相比,AML骨髓血清显示代谢物水平显著增加,乳酸是最高的.
- 乳酸盐促进了LAMs的两极分化,诱导了一个抑制的表型.
- 鉴定出GPR81信号传递是LAM两极化和直接支持白血病细胞的机制.
- 乳酸水平升高会损害造血原体的功能,并减少对正常造血的 stromal 支持.
结论:
- 微环境中的乳酸盐是AML诱导的免疫抑制和疾病进展的重要因素.
- GPR81信号代表了急性髓性白血病的新且有前途的治疗点.
