使用in silico和in vitro方法评估鱼酸杂质的免疫性风险

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 合成合成越来越多地用于制药,与复合DNA (rDNA) 技术相比,它具有优势.
• 合成可以产生含有改变氨基酸序列或侧链修改的杂质,这可能会影响免疫性.
• 像FDA这样的监管机构正专注于合成类药物产品中的杂质,特别是在缩写的新药应用程序 (ANDA) 中.

研究的目的:

• 评估合成通用鱼酸 (SCT) 药物产品中发现的杂质的免疫性风险.
• 证明应用in silico和in vitro方法来评估杂物免疫性.
• 引导仿制药ANDA的赞助商控制潜在的免疫原性杂质.

主要方法:

• 使用in silico工具分析20个SCT杂质示例,并预测它们相对于SCT活性药物成分 (API) 的免疫性风险潜力.
• 采用了II类人类白细胞抗原 (HLA) 结合试验,以确认SCT C终端9mer序列与多个HLA DR等位基因的乱结合.
• 进行T细胞测试以验证T细胞对SCT和选定的杂质的预期反应.

主要成果:

• 在分析中,与API相比,SCT杂质的相对免疫原风险评估提供了相对免疫原风险评估.
• 实验室试验证实,一个特定的SCT序列与多个HLA DR等位基因结合,表明潜在的免疫性.
• T细胞测定证实了SCT及其杂质的免疫原潜力.

结论:

• 结合 in silico 分析和 in vitro 测试的方法是有效的,用于评估仿制药品中杂质的免疫性风险.
• 控制免疫原杂质度低于监管截止值对于合成类药物产品的批准至关重要.
• 该方法支持开发和监管审查通用合成类药物,确保产品的安全性和有效性.