在质子化螺旋环4H-pyrazoles之间服1,5-sigmatropic转移
Brian J Levandowski1, Brian J Graham1, Nile S Abularrage1
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts, United States.
研究人员探索了合成螺旋环4H-Pyrazoles的方法. 修改pyrazole中间体上的替代剂显著减缓了一个关键反应,使得用于点击化学应用的新型化合物的分离成为可能.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 合成化学 合成化学
- 异环化学 异环化学
背景情况:
- 从1,3-二基和氨酸中合成4H-pyrazoles是一种已知的方法.
- 这种反应通过4H-pyrazol-1-ium中间体进行.
- 螺旋环 pyrazoles 是有机合成中有价值的构建块.
研究的目的:
- 为了研究螺旋环4H-pyrazoles的形成.
- 了解替代剂对反应路径和中间稳定性的影响.
- 为了使新型螺旋环4H-pyrazoles的隔离能够用于进一步的应用,如点击化学.
主要方法:
- 密度函数理论 (DFT) 的计算被用来预测反应速率.
- 进行实验合成以验证计算预测.
- 用光谱和分析技术来描述这些产品.
主要成果:
- DFT的计算和实验证实了二基替代型醇中质子化中间体的快速1,5位数转移,导致四环环[c]醇.
- 将基替换为2-基,大大降低了1.5 - 符号转移的速率 (6.2 × 10^5倍).
- 这种显著的速率降低允许分离以前无法获得的螺旋环4H-Pyrazoles.
结论:
- 皮拉环上的替代物的电子性质极大地影响了4H-pyrazol-1-ium中间体的稳定性.
- 替代物的战略性修改可以控制反应途径,从而使特定的异环基架的合成成为可能.
- 新分离的螺旋环4H-pyrazoles是用于点击化学的有希望的候选者.
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