循环二胺三醇 (CHDT) 功能化使得目标分子的标记能够用Al18F/68Ga/111In标记

科学领域:

• 放射化学和药物化学的研究.
• 分子成像和放射药理学

背景情况:

• Al18F标签为放射性化生物分子提供了一步式方法,其中 (±) -H2RESCA允许环境温度标签.
• 与蛋白质相比,对小分子和的 (±) -H₂RESCA的应用仍未得到充分探索.

研究的目的:

• 通过点击化学开发一种新的化单元,用于生物分子的后期功能化.
• 评估新部分对标记Al¹⁸F,⁶⁸Ga和¹¹¹In.的有用性.
• 评估用于分子成像的新型放射性标记PSMA抑制剂的体外和体内性能.

主要方法:

• 将一个基因部分引入一个非环 pentadentate 连接体,以创建循环二胺三醇 (CHDT) 部分.
• 三种新型CHDT功能化的PSMA抑制剂的合成.
• 用Al¹⁸F,⁶⁸Ga和¹¹¹In进行放射性标记,然后进行体外表征,在人血清中进行稳定性研究,并在小鼠模型中进行体内PET成像.

主要成果:

• 该CHDT部分证明了Al¹⁸F,⁶⁸Ga,和¹¹¹In. 的稳定复杂化.
• 所有放射性金属复合体在体外表现出高的动力惰性.
• 在体内,Al[¹⁸F]F-CHDT-PSMA-1的性能与[¹⁸F]PSMA-1007的性能相当,瘤与血液和瘤与肌肉的比率更高.

结论:

• 新型CHDT部分适用于小分子和的功能化和放射性标记,使用Al18F,68Ga和111In.
• 三醇环似乎为分子成像赋予了有利的药理动力学特性.
• 这种方法推进了放射性标记策略,用于开发新的诊断和治疗药物.