在死后的中枢神经系统组织中用于CSF1R的体外自辐射的放射性对象
Catherine A Foss1,2, Ravi Naik3, Deepankar Das3
1The Russell H. Morgan Department of Radiology and Radiological Science, Johns Hopkins University, 1550 Orleans St. CRB2 493, Baltimore, MD, 21228, USA. cfoss1@jhmi.edu.
EJNMMI research
|August 26, 2024
概括
这项研究开发了放射性标记的CSF1R对抗剂,用于阿尔茨海默氏症痴呆症 (AD) 研究. 虽然[11C]1在小鼠模型中表现有前途,但它在中穿透血脑屏障很差,但 [3H]1在人体死后脑组织中有效标记了CSF1R.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 反应性微质细胞和巨细胞与阿尔茨海默氏症痴呆 (AD) 病变发生有关.
- 殖民地刺激因子1受体 (CSF1R) 被微质细胞,巨细胞和单细胞表达.
- 化合物1是一种高亲和度的CSF1R抗剂.
研究的目的:
- 为了报告 [3H]1 和 [11C]1 的放射合成,CSF1R 抗剂.
- 在小鼠和身上研究[11C]1的PET成像特性.
- 评估阿尔茨海默病患者和对照者的死后人类大脑组织中的 [3H]1 结合.
主要方法:
- 使用放射性标记的甲进行[11C]1和 [3H]1的放射合成.
- 在正常和LPS治疗小鼠中的[11C]1脑生物分布研究.
- 在中对[11C]1的动态PET成像和在人类大脑部分中对 [3H]1的死后自主放射.
主要成果:
- 化合物1在体外显示出高的CSF1R结合亲缘关系 (0.59nM).
- [11C]1在小鼠中显示中度大脑吸收,在神经炎症模型中对CSF1R具有~50%的特异性.
- [3H]1自射图显示,与对照人群相比,AD大脑的前皮质中CSF1R结合显著增加.
结论:
- [11C]1在小鼠神经炎症模型中专门标记了CSF1R,但在中血脑屏障的透能力有限.
- [3H]1有效地标记了死后人类大脑组织中的CSF1R.
- 在AD患者的前皮层中CSF1R结合的升高表明其作为生物标志物的潜力.
