由S. mansoni衍生的欧米茄-1通过阻碍cDC2迁移来预防OVA特异性过敏气道炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 寄生虫学的寄生虫学
• 过敏研究 研究过敏

背景情况:

• 慢性 Schistosoma mansoni 感染与人类过敏敏感性降低相关.
• 在小鼠模型中,虫卵可以预防过敏呼吸道炎症 (AAI).
• 欧米茄-1 (ω1),一种来自体卵的T2-RNAase,是参与这种保护的关键分子.

研究的目的:

• 调查Omega-1 (ω1) 诱导对过敏气道炎症 (AAI) 的保护的假设.
• 阐明 ω1 可能阻止 AAI 的机制.

主要方法:

• 在卵胺 (OVA) 敏感化和挑战之前,对小鼠进行腹腔内注射 ω1.
• 评估气道异敏,病理和OVA特异性Th2反应.
• 使用流细胞计和ex vivo测定分析树突细胞 (DC) 和髓状细胞吸收,表型和迁移的分析.
• 利用RNAase突变者 ω1来确定RNAase活动的作用.

主要成果:

• ω1的给药减少了气道异性,病理和Th2反应,而没有改变调节性T细胞.
• ω1被单细胞衍生的DCs,CD206+cDC2s和巨细胞内部化.
• ω1通过降低CCR7和共刺激分子表达,损害了髓状细胞和cDC2迁移,导致淋巴结排水时的抗原载荷cDC2较少.
• ω1对AAI的保护作用及其对DC迁移的影响取决于其RNAase活性.

结论:

• 在小鼠模型中,欧米茄-1 (ω1) 有效地预防过敏呼吸道炎症.
• ω1 抑制抗原呈现细胞,特别是 CD206+ cDC2s 的迁移到排水淋巴结.
• ω1的RNAase活性对于其对过敏炎症的免疫调节作用至关重要.