VEGF-A₁₆₅a和血管蛋白-2不同地影响由视网膜内皮细胞形成的屏障

科学领域:

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背景情况:

• 血管内皮生长因子-A (VEGF-A) 暴露会导致牛视网膜内皮细胞屏障 (iBREC) 的持续功能障碍.
• 这种功能障碍的特征是透性增加,克劳丁-1表达减少,血管内皮卡德林局部化受损.
• 建议angiopoietin-2可以调节VEGF-A对内血液视网膜屏障的有害影响.

研究的目的:

• 为了在体外检查angiopoietin-2是否改变视网膜内皮细胞屏障的稳定性或调节VEGF-A效应.
• 确定阻断VEGF-A信号是否可以防止由两种生长因子引起的屏障功能障碍.
• 评估血管蛋白-2在VEGF-A诱导的视网膜内皮屏障功能障碍中的作用.

主要方法:

• 不朽化的牛视网膜内皮细胞 (iBREC) 被培养并暴露于VEGF-A165a和/或血管蛋白-2.
• 使用电池基板阻抗测量来评估屏障透性 (细胞指数).
• 分析了紧结蛋白 (克劳丁-1,血管内皮卡德林) 的表达和局部化. 使用VEGF受体抑制剂 (tivozanib,bevacizumab) 和faricimab来阻止信号传输.

主要成果:

• 单独使用3nM的angiopoietin-2并没有削弱iBREC屏障;细胞指数仍然很高,紧结蛋白不受影响.
• ангиопоетин-2 增强了 VEGF-A 诱导的屏障功能障碍,特别是在较低的 VEGF-A 度下.
• 用蒂沃扎尼布或贝瓦齐祖马布抑制VEGF受体可以预防生长因子诱导的屏障功能障碍. 法里西马布在双重结合方面显示出稍微更高的效率,并阻止了血管蛋白-2的吸收.
• 长时间暴露于法里西马布稳定了iBREC屏障,表明VEGF-A信号抑制不是有害的.

结论:

• VEGF-A165a在增加视网膜内皮细胞透性方面发挥着主导作用.
• ангиопоетин-2 在VEGF-A诱导的视网膜屏障功能障碍中起轻微调节作用.
• 阻断VEGF-A信号传递有效防止屏障功能障碍,对视网膜内皮细胞无害.