mTORC1阻碍了在Tsc2缺乏细胞中的刺信号传递
Lasse Jonsgaard Larsen1, Elsebet Østergaard1,2, Lisbeth Birk Møller3
1Department of Genetics, Kennedy Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Glostrup, Denmark.
猛素复合体1 (mTORC1) 的哺乳动物标通过控制 GLI2 转录因子活性来调节刺信号传递. 抑制mTORC1恢复了Smoothened局部化和GLI2功能,揭示了一个新的调节机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 拉巴胺素复合体1 (mTORC1) 的机械标是细胞生长和新陈代谢的关键调节者.
- 刺信号通路的激活依赖于Smoothened和GLI2在初级毛中的相互作用.
- 控制这种相互作用的精确机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了研究mTORC1在调节 Hedgehog信号传输中的作用.
- 为了阐明 mTORC1,Smoothened 和 GLI2 在初级眼中的相互作用.
主要方法:
- 使用的小鼠胚胎纤维细胞 (MEF) 缺乏Tsc2.
- 通过构成性激活和抑制操纵mTORC1活动.
- 通过细胞成像评估了光滑定位.
- 在眼内量化GLI2度.
- 通过分析 Gli1 基因表达,测量了 Hedgehog 的信号传递.
主要成果:
- 构成性mTORC1激活导致Smoothened错误定位和GLI2状细胞度增加,导致 reduced Hedgehog信号传递.
- 抑制mTORC1恢复了眼的平滑,降低了眼GLI2水平,并挽救了 Hedgehog通路的活动.
- 确定了一种两步的GLI2激活过程:稳定/乳定位和光滑相互作用.
结论:
- mTORC1对GLI2激活的第二步进行负调节,特别是与部局部的Smoothened通信.
- 这项研究提供了第一个证据,将mtORC1与对冲信号的调节联系起来.
- 发现了一种新的调节轴,其中mTORC1控制了子通路激活的关键步骤.
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