微质细胞的TREM2依赖激活通过PPARγ和CD36保护光受体细胞在视网膜退化期间通过PPARγ和CD36保护光受体细胞

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 眼科医生 眼科 眼科
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 视网膜退化导致逐渐的视力丧失和失明.
• 视网膜中的微质细胞显示出治疗退化治疗的治疗潜力.
• 目前正在研究TREM2介导的微质保护的精确机制.

研究的目的:

• 研究TREM2在视网膜退化期间微质保护功能中的作用.
• 阐明TREM2介导的微质激活和保护中涉及的信号通路.

主要方法:

• 已确定的N-甲基-N-尿素 (MNU) 诱导的视网膜退化在野生型 (WT) 和Trem2淘汰赛 (Trem2-/-) 小鼠中.
• 分析了光受体亡,微质透,迁移和细胞分裂.
• 评估了微质PPARγ激活和CD36表达.
• 使用药物激活PPARγ和抑制CD36.

主要成果:

• MNU诱导光受体亡和微质透,与疾病相关的微质基因高调节.
• 在Trem2-/-小鼠中,光受体细胞死亡恶化,微质迁移和细胞化减少,PPARγ/CD36表达减少.
• 在Trem2-/-小鼠中的PPARγ激活促进了微质迁移,减少了退化,并恢复了CD36表达.
• 在WT小鼠中,CD36抑制加剧了光受体退化.

结论:

• 在视网膜退化中,微质的保护作用取决于TREM2的表达.
• TREM2通路通过PPARγ激活和随后的CD36上调来运行.
• 针对TREM2-PPARγ-CD36信号提供了视网膜退化潜在的治疗策略.