可注射的丹德里默水凝为视网母细胞瘤提供结合和自由形式的梅尔法兰
Remy C Cooper1, Juan Wang2, Hu Yang3
1Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia 23284, United States.
Biomacromolecules
|August 27, 2024
概括
研究人员开发了一种可注射的树枝状分子水凝,装载着用于视网膜母细胞瘤的药物梅尔法兰. 这种响应pH的配方通过静脉内注射为视网膜母细胞瘤提供了一个有前途的新疗法.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 眼科医生 眼科 眼科
背景情况:
- 视网母细胞瘤是一种儿童眼癌,需要有效的治疗.
- 目前的治疗方法可能有局限性,需要新的药物输送策略.
- 丹德里默水凝具有控制药物释放和向治疗的潜力.
研究的目的:
- 合成一种可注射的树枝状物凝 (DH),能够同时产生结合和自由的梅尔法兰.
- 为了评估配方的pH响应药物释放特征.
- 评估DH在视网膜母细胞瘤治疗中的体外和体内安全性和有效性.
主要方法:
- 用一种对酸敏感的链接器对聚胺胺 (PAMAM) 树突基5代 (G5) 的表面修饰.
- 亚胺-基环添加,将梅尔法兰与修饰的树枝状物结合在一起.
- 将结合和自由的梅尔法兰纳入PEG-二烯酸盐水凝矩阵.
- 在不同的pH值下进行体外药物释放研究.
- 在视觉细胞毒性和疗效测定对视网膜母细胞瘤细胞 (Y79) 和正常细胞 (HCE-2).
- 在视网母细胞瘤中使用Y79瘤异种移植模型进行体内疗效研究.
主要成果:
- 成功合成可注射的树脂分子水凝 (G5-乙-梅尔法兰-DH/梅尔法兰),同时提供结合和自由的梅尔法兰.
- 经证实缓慢的梅尔法兰释放,在酸性pH (5.3) 时由于乙烯酸键裂变而加速释放.
- 在体外已确立对视网膜母细胞瘤细胞的安全性和有效性.
- 在内注射后在体内视网膜母细胞瘤异种移植模型中显示长时间的瘤抑制.
结论:
- 开发的可注射,pH响应的树枝状体水凝配方有效地提供梅尔法兰用于视网膜母细胞瘤治疗.
- 这种多式药物输送系统在视网膜母细胞瘤治疗中对静脉内输送具有显著的前景.
- 对这种配方的进一步研究可能会改善视网膜母细胞瘤患者的临床结果.
