含有黄素的单氧化酶3的缺乏在小鼠缺血再输血后保护功能
Jiawan Wang1,2, Wei Wang3, Jiandong Zhang4,3
1Department of Anaesthesiology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China. bargitta_wjw@hotmail.com.
Communications biology
|August 27, 2024
概括
三甲基胺N-氧化物 (TMAO) 通过引起内分泌网膜应激和纤维化,使手术后的损伤恶化. 向TMAO生产可能为缺血-再输性损伤提供新的治疗方法.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 心血管外科心血管外科
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 缺血-再输液 (I/R) 损伤是大手术后的关键并发症,治疗选择有限.
- 肠道衍生代谢物三甲基胺N-氧化物 (TMAO) 在I/R诱导的损伤中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查手术前TMAO水平与术后损伤之间的关联.
- 阐明TMAO影响I/R诱导的损伤和随后的纤维化机制.
主要方法:
- 在接受心肺旁道手术的患者中,分析了与术前TMAO水平与术后损伤相关的临床数据.
- 实验模型涉及遗传删除含有黄素的单氧酶3 (FMO3),一种TMAO产生酶,以及食胆补充剂以调节TMAO水平.
- 评估对TMAO的反应中的内等质网膜 (ER) 应激和TGFβ/Smad信号激活.
主要成果:
- 手术前的TMAO水平与术后损伤的风险增加有关.
- 升高的TMAO通过触发ER压力加剧了急性损伤.
- 通过激活TGFβ/Smad信号通路,TMAO加剧了纤维化.
结论:
- 在缺血-再输液诱导的损伤和随后的纤维化中,TMAO起着有害的作用.
- 向TMAO生产,可能通过抑制FMO3,是减轻损伤和预防纤维化的有前途的治疗策略.
