第三代抗CD19的CAR T细胞用于复发性/耐药性慢性淋巴细胞白血病:一个1/2期研究
Patrick Derigs1, Maria-Luisa Schubert2, Peter Dreger2
1Internal Medicine V, Hematology, Oncology and Rheumatology, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany. Patrick.Derigs@med.uni-heidelberg.de.
Leukemia
|August 27, 2024
概括
第三代CAR T细胞 (CARTs) 在复发性/耐药性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中显示出有希望的疗效和低毒性. 这项研究强调了HD-CAR-1作为这些患者潜在的新治疗选择.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 细胞疗法 细胞疗法
背景情况:
- 复发性或耐药性 (r/r) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 呈现出显著的未满足需求.
- 第三代仿真抗原受体T细胞 (CARTs) 提供了改进的CAR设计,从而比第二代CARTs提高了潜在的疗效.
研究的目的:
- 评估针对CD19的第三代CART (HD-CAR-1) 在患有r/rCLL和B细胞淋巴瘤的患者中升级剂量的安全性和有效性.
- 评估HD-CAR-1治疗的制造成功,毒性概况和临床结果,包括响应率和生存率.
主要方法:
- 一个研究人员发起的1/2期试验在重度预治疗的患有r/rCLL和B细胞淋巴瘤的患者中进行了HD-CAR-1的升级剂量.
- 对于CLL的资格标准包括至少两种先前的治疗线路的失败,包括途径抑制剂和/或先前的全原造血细胞移植.
- 评估了制造成功,细胞因子释放综合征 (CRS),神经毒性,整体反应率 (ORR),最小残留疾病 (MRD) 状态,无进展生存期 (PFS) 和整体生存期 (OS).
主要成果:
- 公司内部的HD-CAR-1制造在所有9名接受治疗的患者中都取得了成功.
- 没有观察到神经毒性; 一名患者患有3级细胞因子释放综合征.
- 到第90天,六名患者 (67%) 实现完全缓解 (CR),其中五名 (83%) 患有无法检测到的MRD.
- 随访时间中位数为27个月,2年PFS和OS分别为30%和69%.
- 与非响应者相比,响应者在他们的HD-CAR-1产品中具有显著更多的CD4+T细胞.
结论:
- 第三代CART (HD-CAR-1) 在患有r/rCLL的患者中显示出令人鼓舞的疗效和异常低的与治疗相关的毒性.
- HD-CAR-1为复发性或耐火性CLL患者提供了一个有前途的新疗法选择,需要进一步研究.
- 对响应者与非响应者的T细胞子集的分析提供了对响应和抵抗的潜在机制的见解.
