开发了52个Mn标记的Trastuzumab用于HER2的延长时间点PET成像
James M Omweri1,2, Shefali Saini1,2, Hailey A Houson2
1Department of Chemistry, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, 35205, USA.
Molecular imaging and biology
|August 27, 2024
概括
双功能合剂p-SCN-Bn-Oxo-DO3A使得用于正子发射断层扫描 (PET) 成像的马-52 (Mn) 能够有效地标记trastuzumab. 这种Mn标记的抗体在临床前模型中表现出卓越的稳定性和高瘤吸收率.
科学领域:
- 核医学和分子成像技术
- 放射性药物化学 放射性药物化学
- 瘤学 药物开发 药物开发
背景情况:
- 像trastuzumab这样的单克隆抗体 (mAbs) 在向治疗和诊断中至关重要.
- 长循环的mAbs通常用长寿命正子发射器进行放射标记,用于正子发射断层扫描 (PET) 成像.
- -52 (Mn) 为延迟PET成像提供了有利的特性,这是由于其长半衰期和低正子能量的原因.
研究的目的:
- 为了确定合适的双功能化剂用于结合抗体.
- 为了使抗体的轻度条件放射标记能够使用Mn.
- 评估Mn标记的trastuzumab作为使用trastuzumab作为概念验证的PET成像剂.
主要方法:
- 特拉斯图祖马布与三种双功能合剂结合:p-SCN-Bn-DOTA,p-SCN-Bn-Oxo-DO3A,以及p-SCN-Bn-PCTA.
- 在温和条件下,免疫结合物被放射性标记为52Mn,并评估了标记效率和免疫反活性.
- 为了评估向和生物分布,进行了体外 (细胞系) 和体内 (小鼠模型) 研究.
主要成果:
- p-SCN-Bn-Oxo-DO3A在37°C的30分钟内标记trastuzumab时获得了高放射性化学产量 (>90%) 和特异性活性 (16.64 MBq/nmol).
- 由此产生的Mn标记的trastuzumab合物 (trastuzumab-Oxo-DO3A) 呈现了98%以上的放射化学纯度和67%的免疫活性,在小鼠血清中具有很好的稳定性 (>95%5天).
- 在体内研究表明,HER2+ (BT474) 异体移植中瘤吸收率高,HER2- (MDA-MB-468) 异体移植中吸收率低,骨积累最小,注射后14天通过PET/CT成像可视化.
结论:
- 双功能化剂p-SCN-Bn-Oxo-DO3A是开发基于Mn的放射性药物的有希望的候选者.
- 这种化剂可轻松结合,轻度放射性标记,并表现出优异的体外和体内稳定性.
- 52Mn-Oxo-DO3A-trastuzumab可实现高质量的PET/CT成像,突出其基于抗体的PET评估潜力.
