LKB1抑制了KSHV的重新激活,并促进了原发性输液淋巴瘤的进展

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 病毒操纵宿主细胞的新陈代谢,使其持续存在.
• 氨酸-氨酸肝激酶B1 (LKB1) 调节细胞能量和平衡.
• AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 限制了KSHV的溶性复制,并促进了PEL细胞的存活.

研究的目的:

• 调查LKB1在卡波西肉瘤相关性疹病毒 (KSHV) 性活性化中的作用.
• 探索LKB1在KSHV相关的恶性瘤中的参与,特别是初级输液淋巴瘤 (PEL).
• 为了确定KSHV相关癌症的潜在治疗点.

主要方法:

• 评估了KSHV阳性PEL细胞中的LKB1激活.
• 利用vCyclin淘汰和过度表达来研究LKB1激活.
• 进行了LKB1和AMPKα1的淘汰和抑制 (化合物C) 实验.
• 在体外和体内评估了KSHV的活性化标志物,病毒的产生和PEL细胞的亡.

主要成果:

• 在KSHV阳性PEL细胞中,LKB1被激活,由KSHV编码的vCyclin介导.
• 抑制LKB1或抑制AMPK (化合物C) 诱导了KSHV的重新激活和增加了病毒流性基因表达.
• 抑制LKB1或AMPKα1导致PEL细胞通过亡死亡,无论是体外还是体内.
• 化合物C在体内抑制了PEL进展.

结论:

• 由vCyclin激活的LKB1在PEL细胞中保持KSHV延迟.
• 抑制LKB1或AMPK可以促进KSHV的溶性复制和PEL细胞亡.
• 对于像PEL这样的KSHV相关癌症,LKB1是潜在的治疗标.