二氧化和二氧化类化合物中的QSTR模型提供了对基因表达失调的洞察力
Elisa G Eleazar1,2, Andrei Raphael M Carrera1,2, Janus Isaiah R Quiambao2
1School of Graduate Studies, Mapua University, Manila 1002, Philippines.
Toxics
|August 28, 2024
概括
多二二-p-二氧化和二酸 (PCDD/Fs) 是内分泌干扰的化学物质. 定量结构毒性关系和分子对接研究揭示了PCDD/F如何与核受体相互作用,影响基因表达和毒性.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 多二二二氧化物和二二 furan (PCDD/F) 是持久性有机污染物和内分泌干扰化学物质 (EDC).
- 它们的结构多样性 (75种二氧化物,135种原) 复杂化了毒性评估.
- 了解分子机制对于预测和减轻健康风险至关重要.
研究的目的:
- 为PCDD/Fs.建立定量结构-毒性关系 (QSTR) 模型.
- 通过分子对接来研究PCDD/Fs与核受体的结合亲缘关系.
- 阐明PCDD/F受体相互作用的分子动力学及其对基因表达的影响.
主要方法:
- 定量结构-毒性关系 (QSTR) 建模.
- 分子对接模拟. 分子对接模拟.
- 分子动力学模拟.分子动力学模拟.
主要成果:
- 开发了强大的QSTR模型 (r2 > 0.95,p < 0.0001),将分子结构与生物度相关,肥头小鱼LC50和大夫尼亚大鱼LC50.
- PCDD/Fs对核受体表现出强烈的结合亲缘关系,与自然配体相比或优于自然配体.
- 分子动力学揭示了复杂的形成和对转录和基因表达的潜在干扰.
结论:
- QSTR和分子建模为PCDD/F毒性机制提供了宝贵的见解.
- PCDD/Fs可以干扰核受体信号通路.
- 这些发现提高了我们对EDC毒性的理解,并为未来的风险评估提供了信息.


