皮肤敏感化NAM的限制和修改用于测试无机纳米材料
Britta Wareing1, Ayse Aktalay Hippchen1, Susanne N Kolle1
1BASF SE, Experimental Toxicology and Ecology, 67057 Ludwigshafen, Germany.
Toxics
|August 28, 2024
概括
新方法方法 (NAM) 不适合评估无机纳米材料 (NM) 中的皮肤敏感性. 目前的指导方针要求对不溶性材料进行修改,并且可能无法捕捉NM特异性免疫反应.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 纳米材料的安全性
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- REACh法规要求纳米形式的毒理学数据,包括皮肤敏感性评估.
- 为小分子建立了新方法方法 (NAM),评估皮肤敏感化的关键事件 (KE).
- 经合组织指南497描述了一种定义的方法 (DA),将NAM结合起来,用于产生毒理学数据.
研究的目的:
- 评估三种NAM (DPRA,LuSens,h-CLAT) 对无机纳米材料 (NM) 的适用性.
- 评估经合组织指南497 DA对NM皮肤敏感性测试的适用性.
- 确定目前用于无机NM的NAM使用的挑战和局限性.
主要方法:
- 使用NANOGENOTOX分散协议将DPRA,LuSens和h-CLAT应用于九种无机材料.
- 修改了测定以最大限度地减少NM干扰与光度和流动细胞计读数.
- 结合使用经合组织指导方针497 DA框架的结果.
主要成果:
- 根据NAM的结果,两种无机NM被标记为潜在的皮肤敏感剂.
- 出现了相互矛盾的数据,因为动物和人类研究表明对ZnO没有敏感性.
- 由于DPRA领域的局限性和无法达到的度不足,七个NM被认为是"不确定的".
- 在将NAM应用于不溶性无机物质时,发现了重大挑战.
结论:
- 目前的NAM和经合组织指南不适合测试无机NM皮肤敏感性.
- 需要对NM分散,测试度和理解NM特定毒理途径进行修改.
- NM诱导的皮肤反应的潜在机制可能与小型有机分子不同.
关键词:
对于DPRA来说,这是一个很好的选择.这就是LuSens的意义.经合组织测试指南适用性 适用性 适用性在h-CLAT中使用.无机纳米材料 无机纳米材料新方法方法论新方法方法论皮肤敏感化 皮肤敏感化
