脑卒中和心肌梗塞诱导中性粒细胞外细胞陷释放,破坏淋巴细胞器官结构和免疫球蛋白分泌

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管医学 心血管医学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 受伤后的免疫功能障碍,特别是幽默免疫,有助于感染和心血管疾病的不良结果.
• 免疫球蛋白A (IgA) 是最丰富的粘膜抗体,对粘膜免疫至关重要,由肠道中的血B细胞产生.
• 降低IgA水平与各种疾病状态有关,但急性心血管损伤后的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究中风和心肌缺血 (MI) 对免疫球蛋白水平的影响,特别是IgA.
• 阐明导致心血管损伤后IgA降低的潜在机制.
• 探索潜在的治疗策略,以预防中风和心脏病发作患者的IgA损失.

主要方法:

• 测量中风/心脏病发作患者的血清和便中的IgA和IgG水平,以及实验小鼠模型.
• 分析肠道皮耶尔斑块 (PP) 和自身膜中的产生IgA的血细胞.
• 通过使用中性粒细胞枯竭,NET降解和NET释放阻断来研究中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 的作用.

主要成果:

• 患有中风和心脏病发作的患者显示血清IgA水平显著降低.
• 脑卒中和心脏病发作的实验模型显示了血和便IgA的降低,伴随着IgA产生血细胞的损失.
• 在中风/心脏病发作后,中性粒细胞细胞外陷 (NETs) 的系统释放被确定为IgA产生细胞损失的原因,其抑制恢复了IgA水平.

结论:

• 脑卒中和心脏病发作造成的组织损伤会触发全身NET释放,导致生理IgA分泌的破坏.
• 这种NET介导的IgA损失有助于免疫功能障碍和心血管疾病的潜在不良结果.
• 抑制NET的形成或活动是一种有前途的治疗方法,可以保持IgA水平并减轻受伤后的免疫缺陷.