一个KLF2-BMPER-Smad1/5检查点调节高流体剪切压力介导的动脉重塑
Hanqiang Deng1,2, Jiasheng Zhang1,2, Yewei Wang3
1Yale Cardiovascular Research Center, Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA.
Nature cardiovascular research
|August 28, 2024
概括
高血流 (FSS) 通常会触发向外的血管重塑. 这项研究表明,通过BMPER抑制Smad1/5,增强了这种重塑,为缺血性疾病提供了新的治疗点.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 内皮细胞信号传递
- 缺血病的机制 缺血病的机制
背景情况:
- 血管改造在缺血性疾病中失败,阻碍了恢复血液流动.
- 内皮细胞感知流体剪切应力 (FSS),以调节血管直径.
- 高FSS通常会诱导外向重塑,但底层机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明高FSS诱导血管外向重塑的分子机制.
- 研究Smad1/5,KLF2,BMPER和Akt在FSS介导的血管改造中的作用.
- 评估调节Smad1/5信号传递对缺血性疾病的治疗潜力.
主要方法:
- 使用了手术诱导高FSS的小鼠模型.
- 研究了KLF2,BMPER的表达,以及Smad1/5和Akt的激活状态.
- 研究了内皮BMPER删除和BMP9/10阻断抗体对血管重塑和血液流量恢复的影响.
- 研究了1型和2型糖尿病的小鼠模型.
主要成果:
- 高FSS通过增加KLF2和BMPER表达来抑制Smad1/5的激活,这消除了Akt.
- 在小鼠中,高FSS导致BMPER增加,失活Smad1/5,并促进向外血管重塑.
- 内皮BMPER删除损害了血液流量的恢复和血管重塑.
- 在糖尿病小鼠模型中,用BMP9/10抗体阻止Smad1/5激活改善了血管重塑.
结论:
- 高FSS抑制Smad1/5通过KLF2-BMPER-Akt通道传递信号,推动向外的血管重塑.
- 准Smad1/5信号传递是治疗缺血性疾病的一个有前途的治疗策略.
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