发育性DNA脱甲基化是神经干细胞身份和gliogenic能力的决定因素
Ian C MacArthur1,2,3, Liyang Ma1,2,3, Cheng-Yen Huang1,2,3
1Ruth L. and David S. Gottesman Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Research, Albert Einstein College of Medicine, 1301 Morris Park Ave, Bronx, NY 1046142, USA.
十一转位 (TET) 酶驱动DNA脱甲基化,这对于神经干细胞 (NSC) 认同和质细胞发育至关重要. 失去TETs会损害质分化,但不会影响神经元发育.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 在发育过程中,DNA甲基化动态至关重要,但DNA脱甲基化在细胞特异性谱系规范中的作用尚未完全理解.
- 十一转位 (TET) 酶是活性DNA脱甲基化中的关键参与者.
研究的目的:
- 调查神经干细胞 (NSC) 规范和神经干细胞 (NSC) 潜力的TET1/2/3酶介导的发育性DNA脱甲基化作用.
- 阐明TET酶影响神经谱系承诺的分子机制.
主要方法:
- 在NSC规范过程中使用遗传功能丧失模型 (所有三种TET的损失) in vitro和in vivo.
- 分析神经诱导,神经区分和质区分 (星细胞和寡细胞的形成).
- 研究关键神经发育和质转录因子的增强剂活性和基因表达.
主要成果:
- 失去TET1/2/3可供神经诱导和神经分化使用,但对于天体细胞和寡干细胞形成至关重要,表明质能力的选择性丧失.
- 通过TET介导的脱甲基化对于激活主调节基因附近的神经特异性增强剂至关重要.
- 在缺乏所有三种TETs的胚胎NSC中观察到的质基因表达和皮质生成受损.
结论:
- 在TET依赖的发育性DNA脱甲基化是NSC规范期间神经增强器激活的关键调节机制.
- 这种表观遗传过程是NSC身份和产生质细胞的潜力的细胞内在决定因素.
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