由AICD开发使用Jurkat-CAR细胞的生物制药生物测试平台

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 评估治疗性抗体的生物活性,特别是针对免疫检查点的目标,存在重大挑战.
• 现有的方法可能缺乏可靠的药物释放测定所需的稳定性.

研究的目的:

• 开发和验证一个通用的体外生物测试平台,用于分析针对免疫检查点的抗体.
• 建立治疗抗体查和释放试验的可复制系统.

主要方法:

• 针对各种免疫检查点 (CD47/SIRPα,VEGF/VEGFR1,PD-1/PD-L1,CD70/CD27) 进行工程化Jurkat细胞表达仿真抗原受体 (Jurkat-CAR).
• 通过将受体组件与信号域融合而构建的Jurkat-CAR细胞,以Jurkat-CarSIRPα为例.
• 通过激活诱导细胞死亡 (AICD) 和对CD69,IL-2和IFN-γ等标记物的上调进行验证的细胞反应.

主要成果:

• 证明了Jurkat-CAR细胞系的成功发展,用于多个免疫检查点.
• 证实Jurkat-CarSIRPα细胞在CD47参与时表现出AICD和标志物上调.
• 在Jurkat CarVEGFR1,Jurkat CarPD1和Jurkat CARCD27细胞中观察到类似的功能反应.

结论:

• 已建立的Jurkat-CAR体外测定平台是稳固的,可重复的,适合用于生物活性分析.
• 该平台提供了一种可靠的选方法,用于选和释放针对免疫检查点的治疗抗体药物的测定.