微生物组衍生的英多尔-3-乳酸通过烯碳水化合物受体激活来减少氨酸病变
Hyun Kim1, Eunkyung Lee1, Mincheol Park1
1Department of Biomedical Science and Engineering, Gwangju Institute of Science and Technology (GIST), Gwangju, Republic of Korea.
Brain, behavior, and immunity
|August 28, 2024
概括
肠道微生物产生印-3-乳酸 (ILA),它可以通过减少粉样β (Aβ) 和激活大脑路径来预防阿尔茨海默病 (AD). 这一发现为AD预防提供了一个新的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 微生物学 微生物学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 的发病与肠道微生物群有关,但机制尚不清楚.
- 粉样β (Aβ) 积累是阿尔茨海默病的一个标志.
- 识别能够减轻AD病理的微生物代谢物至关重要.
研究的目的:
- 在AD的小鼠模型中识别特定的肠道微生物菌株和降低粉样蛋白病变的代谢物.
- 阐明这些代谢物发挥其作用的机制.
- 探索这些发现在人类实验中的临床相关性.
主要方法:
- 在5xFAD小鼠中采用多omics方法 (微生物组和代谢组).
- 微生物代谢产物 (托和英多尔-3-乳酸 - ILA) 的使用.
- 在体内 (小鼠模型) 和体内实验,包括AhR抑制剂研究.
- 对人类临床和死后大脑数据的分析.
主要成果:
- 三种微生物菌株降低了5xFAD小鼠的可溶性Aβ水平.
- (Trp) 和ILA在具有降低Aβ的小鼠中得到丰富.
- 结合Trp和ILA治疗可以防止Aβ积累和认知能力下降.
- ILA通过通过酸受体 (AhR) 途径激活微质/星细胞来降低Aβ.
- 乳杆菌reuteri在健康个体中更为丰富.
- 在非AD大脑中,AhR通路基因表达更高.
结论:
- 源自肠道微生物的英多尔-3-乳酸 (ILA) 可以在AD模型中抑制粉样蛋白病变的进展.
- ILA通过大脑中的基碳化合物受体 (AhR) 信号通路起作用.
- 肠道微生物组代谢物代表阿尔茨海默病的潜在治疗策略.
