对11种数据较差的双A替代品的高通量转录组学毒性评估
Marc A Beal1, Melanie C Coughlan1, Andrée Nunnikhoven1
1Bureau of Chemical Safety, Health Products and Food Branch, Health Canada, Canada.
Environmental pollution (Barking, Essex : 1987)
|August 28, 2024
概括
这项研究使用了体外高通量转录组学来评估11种双A (BPA) 替代品. 九种化学物质改变了基因表达,其中一种显示出比BPA更高的强度,有助于识别更安全的替代品.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 双A (BPA) 是一种广泛使用的内分泌干扰化学物质.
- 针对BPA的监管行动导致采用替代化学品.
- 人们对这些BPA替代品的安全性和毒性存在担忧,因为它们是令人遗憾的替代品.
研究的目的:
- 评估11种数据较差的遗留化学物质的毒性,其结构与BPA相似.
- 评估体外高通量转录组学 (HTTr) 在识别危险BPA替代品方面的潜力.
- 使用转录基因终点来比较BPA替代品与BPA本身的功效.
主要方法:
- 在人乳癌MCF-7细胞上利用体外高通量转录组学 (HTTr).
- 细胞暴露于BPA和11种替代化学物质,其度在0.1至25μM之间.
- 分析了全球转录基因变化和特定的雌激素受体α (ERα) 生物标志物签名.
主要成果:
- 在11种测试化学物质中,有9种与对照组相比显著改变了基因表达.
- 一个替代品,2,4'-双甲,在与4,4'-BPA.相同的度下激活了ERα生物标志物.
- 这种替代品通过诱导比BPA更低度的转录基因变化,显示出更高的功效.
结论:
- 在体外HTTr有效地识别了BPA替代品中的潜在危险.
- 结果解决了BPA替代品选评估的数据缺口.
- 确定了对比斯醇A更安全的替代品的潜在候选者.


