在生物物理压力下,血管光滑肌细胞通过PDGFR-β-HMGB1信号通路表达MCP-1

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 细胞机械传导 细胞机械传导
• 炎症研究 炎症研究

背景情况:

• 血管光滑肌细胞 (VSMC) 在生物物理压力下有助于血管炎症.
• 将机械压力与VSMC介导的炎症联系在一起的精确分子机制仍然不完全理解.

研究的目的:

• 为了研究机械拉伸 (MS) 对单细胞化学吸引蛋白1 (MCP-1) 在VSMC表达的作用.
• 阐明涉及高流动性组盒1 (HMGB1) 和血小板衍生的生生长因子受体 (PDGFR) 信号的潜在机制.

主要方法:

• 培养的老鼠大动脉VSMC受到不同强度 (3%, 5%, 10%) 的等轴循环机械拉伸 (MS).
• 使用ELISA量化MCP-1和HMGB1的表达/释放.
• 使用glycyrrhizin实现了HMGB1的抑制.
• 分析了PDGFR-α和PDGFR-β的表达,通过西方的 blot.
• 使用siRNA创建缺少PDGFR-α或PDGFR-β的细胞.

主要成果:

• 10%的MS与较低的伸展强度相比,显著增加了MCP-1表达和HMGB1释放.
• HMGB1抑制减弱了MS诱导的MCP-1表达.
• 在MS中,PDGFR-β的表达率上调了10%.
• PDGFR-β缺乏,但不是PDGFR-α缺乏,显著减少HMGB1释放和MCP-1表达10%以下的MS.

结论:

• PDGFR-β信号传递对于HMGB1释放和随后的MCP-1上调在暴露于显著机械应力的VSMC中至关重要.
• 在VSMC中准PDGFR-β为与过度生物物理压力相关的血管炎症提供了潜在的治疗策略.