通过HDAC3/Nrf1-介导的微质激活,二改善了缺血性中风后的神经功能障碍和神经炎症

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 由于急性脑损伤,中风带来了重大的公共卫生挑战.
• 了解神经细胞退化机制对于有效的中风治疗至关重要.
• 研究微质和核因子 (红色素衍生的2) 类似1 (Nrf1) 调节可能提供神经炎症策略.

研究的目的:

• 调查二 (PTS) 在调节 Nrf1.1 中的作用.
• 探索PTS在治疗缺血性中风和相关神经炎症方面的潜力.
• 阐明PTS神经保护作用背后的分子机制.

主要方法:

• 使用中脑动脉封闭-再输血 (MCAO/R) 和微质氧气-葡萄糖剥夺/再输血 (OGD/R) 的小鼠模型.
• 使用了PTS,ITSA1 (HDAC激活剂) 和RGFP966 (HDAC3抑制剂).
• 进行了双露西法酶报告员,Nrf1蛋白稳定性和共免疫沉试验,以分析HDAC3/Nrf1相互作用.

主要成果:

• PTS降低了HDAC3表达/活性,增加了Nrf1乙化,并减少了心脏病发作量和神经炎症.
• 微质枯竭减弱了PTS的治疗效果,表明微质的作用.
• 在OGD/R模型中,PTS的保护作用依赖于通过HDAC3/Nrf1信号传递Nrf1乙化.

结论:

• HDAC3/Nrf1通路调节了Nrf1在微质激活和神经炎症中的稳定性和功能.
• 在 lysine 残留物 105 和 139 的 Nrf1 乙化对这个途径至关重要.
• 通过PTS介导的神经保护为缺血性中风提供了一个有前途的治疗途径,具有潜在的翻译应用.