在内皮细胞中增加内素删除会加剧小鼠大脑动脉静脉形形的严重程度
Zahra Shabani1,2, Leandro Barbosa Do Prado1,2, Rui Zhang1,2
1Center for Cerebrovascular Research, University of California, San Francisco, CA 94143, USA.
Biomedicines
|August 29, 2024
概括
在内皮细胞中增加Endoglin删除会使小鼠的动脉静脉形 (AVM) 恶化,与炎症加剧有关. 减少Eng阴性细胞可能为遗传性出血性远程连接症 (HHT1) 提供新的治疗方法.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 内分泌细胞 (ENG) 突变会导致遗传性出血端膜异位症1型 (HHT1),其特征是器官动脉静脉形 (AVM).
- 以前的研究表明,小鼠的Eng删除诱导AVMs,但内皮细胞 (EC) 特定删除的具体作用及其严重程度不太清楚.
研究的目的:
- 为了调查是否增加Endoglin删除,特别是在内皮细胞加剧AVM的严重程度.
- 探索与增强的AVM发展相关的潜在机制,包括炎症.
主要方法:
- 在PdgfbiCreER;Engf/f小鼠中使用了编码子改进的cre (icre) 来实现更强大的内皮细胞特异性Eng deletion,而在R26RCreER;Engf/f小鼠中与野生类型cre (WT cre) 相比.
- 服用他莫西芬来诱导Eng删除,并立体注射AAV-VEGF来促进大脑血管生成和AVM形成.
- 评估了AVM的严重程度,血管完整性,巨细胞透,出血,并进行了RNA-seq分析以确定途径.
主要成果:
- 与WT创建相比,icre介导的Eng删除导致大脑中的Eng减少显著增加.
- 带有icre诱导的删除的小鼠表现出异常血管的增加,CD68+巨细胞,出血,以及皮质细胞/平滑肌肉覆盖率的减少.
- 在icre小鼠的肠道中观察到动脉静脉突变,RNA-seq显示炎症是顶部上调的途径.
结论:
- 增强的内皮细胞特异性Endoglin删除会加剧AVM的严重程度,与炎症增加相关.
- 这些发现表明,向Eng阴性内皮细胞可能是HHT1患者的治疗策略.
