激活G蛋白合雌激素受体 (GPER) 通过PI3K/NOS/NO通路负面调节心脏刺激-收缩合 (ECC)
Leandro A Diaz-Zegarra1, María S Espejo1,2, Alejandro M Ibañez1
1Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio E. Cingolani", Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata-CONICET, La Plata 1900, Buenos Aires, Argentina.
在老鼠心脏细胞中,G蛋白结合雌激素受体 (GPER) 的激活减少了过渡和L型电流,表明了负面的内效应. 这种机制涉及酸-3-酶/氧化合成酶/氧化通路.
科学领域:
- 心血管生理学心血管生理学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- G蛋白结合雌激素受体 (GPER) 已知具有心脏保护作用,但其心脏保护的精确机制尚未完全理解.
- 了解GPER在心脏刺激 - 收缩合 (ECC) 中的作用,对于阐明其心脏保护机制至关重要.
研究的目的:
- 研究GPER激活对心脏刺激-收缩合 (ECC) 的影响.
- 为了确定GPER介导对ECC的影响是否有助于心脏保护.
主要方法:
- 使用孤立的成年雄性Wistar大鼠心肌细胞.
- 测量了细胞内瞬态 (CaT),瘤缩短 (SS) 和L型电流 (ICaL).
- 氧化 (NO) 产量使用共聚焦显微镜进行评估.
主要成果:
- 用17-β-雌激醇 (E2) 或G-1激活GPER显著降低了CaT,SS和ICaL.
- 这些效应被GPER抗剂G-36,氧化合成酶 (NOS) 抑制剂L-Name和氨酸-3-激酶 (PI3K) 抑制剂沃特曼宁阻断.
- G-1治疗增加了NO的产生,这种效应被沃特曼宁消除了,这表明PI3K-NOS-NO通路的参与.
结论:
- 选择性GPER激活在老鼠心肌细胞中,通过降低ICaL和CaT,诱导负面的内效应.
- PI3K-NOS-NO通路与观察到的GPER介导的心脏功能影响有关.
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