基于分子对接的FDA批准药物的虚拟查,使用西降解酶识别了新的酸剂
Rogelio Gómez-Escobedo1, Domingo Méndez-Álvarez2, Citlali Vázquez3
1Departamento de Parasitología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México 07738, Mexico.
Molecules (Basel, Switzerland)
|August 29, 2024
概括
经过重新设计的FDA批准的药物显示出对夏加斯病的有希望. 迪戈辛,阿伦德罗纳酸,流动和二欧哥他胺显示出三酸性活性,这表明对Trypanosoma cruzi感染的联合疗法的潜力.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 查加斯病是由Trypanosoma cruzi (T. cruzi) 引起的,在全球范围内影响着数百万人.
- 目前用于查加斯病的治疗方法具有显著的副作用,导致患者不坚持.
- 对于新且耐受性良好的治疗策略有极大的需求.
研究的目的:
- 为了识别FDA批准的药物与typanocidal活动对T. cruzi.
- 为了评估这些重新定位的药物的疗效,在体外和体内.
- 探索用于治疗查加斯病的组合疗法的潜力.
主要方法:
- 924种FDA批准的药物的分子对接与三个T. cruzi trypanothione降解酶 (TcTR) 的位点.
- 在体外评估针对T. cruzi trypomastigotes的选择药物.
- 在夏加斯病模型中对寄生病减少的体内评估.
主要成果:
- 与本兹尼达和尼富蒂莫克斯相比,迪戈辛,阿伦德罗纳酸,流动和二甲基在体外表现出更高的类类活性.
- 这些药物在体内减少了20-50%的寄生素,尽管效果不如尼达.
- 这些已识别的药物是查加斯病治疗的有希望的候选药物.
结论:
- 经过重新设计的FDA批准的药物显示出作为抗查加斯药物的巨大潜力.
- 使用重定向和常规药物的联合治疗可能会改善治疗结果.
- 对这些候选物的进一步研究可能会导致查加斯病的更好管理.


