对四种人类化的NOD衍生小鼠模型对登革热病毒-2感染的评估
Hernando Gutierrez-Barbosa1,2, Sandra Medina-Moreno1, Federico Perdomo-Celis3
1Institute of Human Virology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA.
Pathogens (Basel, Switzerland)
|August 29, 2024
概括
表达人类细胞因子的人性化小鼠模型为研究登革热病毒感染提供了更好的平台. 这些模型显示病毒血量增加,对于开发新的抗病毒疗法至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 登革热是一个重大的全球健康挑战,没有特定的抗病毒治疗方法.
- 研究登革热的发病因子受到动物模型缺乏的阻碍,这些动物模型不能准确地模仿人类的免疫反应.
- 传统的NOD-scid IL2R gamma null (NSG) 小鼠对某些细胞类型的造血有局限性.
研究的目的:
- 为了比较三个人性化的NOD衍生的小鼠模型,以研究登革热病毒-2 (DENV-2) 感染的适用性.
- 在这些模型中评估人类细胞因子表达在DENV-2病变发生中的作用.
主要方法:
- 三种人性化小鼠菌株 (hu-NSG,hu-EXL,hu-SGM3) 是通过异种移植人类CD34+胎儿带血细胞而产生的.
- 一个菌株 (hu-SGM3-PBMCs) 接受了人类外周血液单核细胞.
- 所有模型都感染了DENV-2,并评估了病毒载量,细胞因子反应和临床症状.
主要成果:
- 所有人性化的小鼠模型在DENV-2感染后都表现出可检测的病毒性血症.
- 与传统的NSG小鼠相比,表达人类细胞因子的小鼠表现出更高的病毒血量.
- 在hu-SGM3-PBMCs模型中,出现致命感染,病毒性和临床症状显著增加.
结论:
- 人性化的NOD衍生小鼠模型,特别是表达人类细胞因子的小鼠模型,对登革热研究非常有价值.
- 这些模型有助于研究登革热病原体和评估新型抗病毒疗法.
- 胡-SGM3-PBMCs模型代表了调查严重登革热结果的有希望的平台.
