热挤出对格利本克拉米德物理和化学状态以及溶解行为的影响:用三种聚合物混合矩阵的案例研究
Nina Zupan1,2, Ines Yous1, Florence Danede2
1Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, U1008, F-59000 Lille, France.
热挤出 (HME) 可以降解甘胺到杂质A.聚合物混合物显著影响药物的稳定性,并控制持续的药物释放超过24小时.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 药物输送系统 药物输送系统
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 热挤出 (HME) 是创建无形固体分散的关键过程,以提高药物的溶解性和生物可用性.
- 作为一种活性药物成分的glibenclamide,由于其溶解性差,在配方方面存在挑战.
- 了解聚合物矩阵中的药物稳定性和释放动力学对于有效的药物产品开发至关重要.
研究的目的:
- 为了研究HME对固体分散物中的glibenclamide稳定性的影响.
- 评估不同聚合物混合物对基胺降解和药物释放概况的影响.
- 描述glibenclamide的物理状态及其与聚合物矩阵的相互作用.
主要方法:
- 使用三种不同的50:50聚合物混合物 (Ethocel Standard 10 Premium,Kollidon SR,Affinisol HPMC HME 4M) 制备基胺固体分散物.
- 描述技术包括热分析 (TGA,DSC),X射线衍射 (XRD) 和扫描电子显微镜 (SEM).
- 质谱和TGA被用来识别和量化glibenclamide降解产品,以及体外溶解研究.
主要成果:
- 在HME过程中,glibenclamide转化为杂质A,其降解程度可以通过质谱和TGA量化.
- 聚合物-聚合物混合矩阵显著影响HME过程参数,glibenclamide的物理状态,以及随后的药物释放.
- 实验室溶解研究表明,药物持续释放超过24小时,主要由所选聚合物的固有化学特性决定.
结论:
- 在HME过程中可以诱导glibenclamide的降解,需要仔细控制和聚合物选择.
- 选择聚合物混合物对于调节草甘胺稳定性和实现所需的持续释放配置文件至关重要.
- 这项研究为优化HME配方的glibenclamide,平衡稳定性和受控释放提供了宝贵的见解.
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