胰岛素耐药性和生理节律参数的多omics相关物直接从人体血清上绘制出地图

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 遗传学 遗传学 是一个
• 代谢学 代谢学 代谢学

背景情况:

• 已知代谢障碍和昼夜功能障碍相互关联.
• 控制这种相互作用的确切机制和遗传因素尚不清楚.
• 代谢障碍中的循环因素可以改变细胞时钟的特性.

研究的目的:

• 研究是否由代谢障碍引起的循环因素会改变昼夜节律.
• 为了确定遗传因素是否影响这些昼夜调节效应.
• 为了确定与这些昼夜变化相关的特定代谢物.

主要方法:

• 用糖尿病患者,肥胖患者和对照患者的血清测量U2OS细胞中的昼夜节律.
• 进行全基因组关联分析以确定影响昼夜周期长度的遗传变异.
• 进行了代谢分析,以确定与昼夜调节相关的血清因素.
• 分析了英国生物库的数据,以丰富2型糖尿病和时间型中确定的变体.

主要成果:

• 来自胰岛素耐药个体的血清延长了U2OS细胞的昼夜周期.
• 一个与月经周期延长相关的顶级遗传变异映射到MARCH1,一个参与胰岛素敏感性的E3泛素联酶.
• 循环节修改变体在2型糖尿病和时间型数据集中得到了丰富.
• 代谢学揭示了昼夜调节变体和分支链氨基酸之间的关联.

结论:

• 系统性因素调解了代谢障碍对昼夜系统的影响.
• 遗传变异,特别是与胰岛素敏感性和新陈代谢相关的变异,在这种相互作用中起作用.
• 在培养细胞中进行循环节律检测可以用来研究人类群体中的这些影响.