三酸改变了甲基转移酶的表达,并诱导了斑马鱼幼虫的全基因组异常DNA甲基化
Chander K Negi1, Lucie Bláhová1, Audrey Phan1
1RECETOX, Faculty of Science, Masaryk University, Kotlarska 2, 611 37 Brno, Czech Republic.
Chemical research in toxicology
|August 29, 2024
概括
有机酸盐阻燃剂 (OPFRs) 可以改变斑马鱼的DNA甲基化. 三酸 (TPHP) 暴露导致全基因组甲基化变化,影响新陈代谢和神经发育.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 发育生物学是发展生物学.
背景情况:
- 有机酸盐阻燃剂 (OPFR) 是已知有毒作用的新兴污染物.
- 关于OPFRs,特别是DNA甲基化的表观遗传影响的研究有限.
- 斑马鱼胚胎是研究发育毒性和表观遗传变化的模型生物.
研究的目的:
- 调查EHDPP,TMPP和TPHP在斑马鱼胚胎发育期间对DNA甲基化的影响.
- 评估一般毒性,形态变化和全球DNA甲基化水平.
- 分析全基因组甲基化模式和相关的基因表达.
主要方法:
- 对斑马鱼胚胎暴露于EHDPP,TMPP和TPHP.
- 对毒性,形态,全球DNA甲基化和基甲基化进行评估.
- 测量DNA甲基转移酶 (DNMT) 和十一转位 (TET) 基因表达和酶活性.
- 使用减少表示 bisulfite 测序进行全基因组甲基化分析.
主要成果:
- 没有观察到一般性毒性,但身体长度 (TMPP,EHDPP) 和头高度 (TPHP) 微妙地减少.
- 全球DNA甲基化水平保持不变.
- 暴露于TPHP导致全基因组异常DNA甲基化,影响DNMT和TET基因表达.
- 不同甲基化在内部和跨基因区域中突出.
- 与TPHP相关的基因与新陈代谢和神经发育途径有关.
结论:
- 在斑马鱼幼虫中,TPHP暴露会诱导显著的全基因组DNA甲基化变化.
- 这些表观遗传变化可能是TPHP对新陈代谢和神经发育的影响的基础.
- 这项研究为TPHP毒性的表观遗传机制提供了新的见解.
