全细胞发光基于屏幕的抑制剂的细菌 SEC 机械

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 抗生素耐药性的增加需要新的抗菌药物点.
• 细菌的一般分泌 (Sec) 系统对于细胞外的完整性至关重要,也是新抗生素的有希望的点.
• 缺乏高通量选方法阻碍了对Sec抑制剂的鉴定.

研究的目的:

• 适应和验证一个基于NanoLuc luciferase的分离试验,用于活细胞中Sec抑制剂的高通量选.
• 通过开发的测定方法,识别细菌Sec系统的新型抑制剂.

主要方法:

• 适应现有的in vitroSec活性试验以在活细胞和规模上使用.
• 开发一个反幕,以区分特定的Sec抑制剂和具有一般细胞毒性的化合物.
• 使用适应的测试和反选,对5000个化合物库进行选.

主要成果:

• 在活细胞中成功调整Sec活性试验以进行可扩展的查.
• 鉴定了几种适度有效的细菌Sec系统的体内抑制剂.
• 证明该试验在识别潜在的Sec向化合物的有效性.

结论:

• 开发的试验有效地识别了Sec抑制剂,并且可以扩展到更大的化合物库.
• 鉴定到的结果虽然不够强大,无法直接开发药物,但证实了选方法的有效性.
• 这项工作为发现临床相关的Sec抑制剂来对抗抗生素耐药性的发现提供了基础.