在一个开放的微流体平台中整合血管表型和蛋白质组分析

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 血管新生,新血管的形成,对于发育和疾病至关重要.
• 了解分子机制和药物对血管生成的影响对于治疗开发至关重要.
• 目前分析血管生成的方法缺乏高通量能力和综合形态和蛋白质组分析.

研究的目的:

• 引入和验证一种新的血管表型和蛋白质组分析 (VPT) 平台,用于血管发育的高通量研究.
• 研究特定抗血管原剂对内皮细胞行为和蛋白质表达的影响.
• 阐明细胞骨完整性,蛋白质表达变化和血管性反应之间的关系.

主要方法:

• 开发一种血管表型和蛋白质组分析 (VPT) 平台,用于内皮细胞对齐的开放通道配置.
• 对血管发芽的抗血管原剂 (贝瓦齐祖马布,拉穆齐鲁马布,卡博赞提尼布,雷戈拉费尼布,沃特曼宁,洛昆,帕克利塔塞尔) 的高通量查.
• 使用LC-MS/MS进行定量蛋白质组分析,以识别药物治疗后的全球蛋白质表达变化.

主要成果:

• 该VPT平台促进了血管发育的3D形态检查和蛋白质分析.
• 抗血管原剂在较高度下导致血管发芽减少约50%.
• 在LC-MS/MS分析中,针对四种药物,发现了与细胞周期,细胞骨,衰老和血管生成途径相关的显著蛋白质表达变化.

结论:

• 该VPT平台提供了一个强大的工具,用于分析药物对血管生物学的影响,整合形态和蛋白质组数据.
• 细胞骨完整性与血管性反应密切相关,这突显了综合分析方法的重要性.
• 该VPT平台是多功能,用于研究蛋白质组和形态在各种生物模型超出血管.