在吸入药物产品的剂量范围查找非临床研究中纳入组织病理学

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 非临床安全研究对于药物开发中的患者安全至关重要.
• 剂量范围查找 (DRF) 研究为关键研究的剂量选择提供了信息.
• 吸入性药物对呼吸系统具有独特的风险,通常需要进行特定的安全评估.

研究的目的:

• 评估呼吸道组织病理学在吸入DRF研究的必要性,以准确选择剂量.
• 确定组织病理学发现对后续关键研究剂量选择的影响.
• 评估减少非临床药物开发时间表的潜力.

主要方法:

• 在Labcorp.com从2018年到2021年进行的吸入DRF研究的审查.
• 在老鼠和狗的研究中对组织病理学发现的分析.
• 在关键的吸入研究中,DRF组织病理学发现与剂量选择的相关性.

主要成果:

• 在DRF研究中的组织病理学发现影响了大约45%的老鼠和狗的关键吸入研究中的剂量选择.
• 针对老鼠和狗的特定组织病理学发现支持继续包括呼吸道检查.
• 纳入组织病理学对于建立足够的安全边际和达到没有观察到不良影响水平 (NOAEL) 至关重要.

结论:

• 吸入DRF研究中的呼吸道组织病理学对于关键研究中的明智剂量选择是必要的.
• 这些发现支持在吸入DRF研究中继续使用组织病理学,以确保药物安全.
• 未来的研究将探索替代终点,以可能缩短非临床药物开发时间表.