在老鼠和人类肝脏有机离子转运体-1的本体发生
Sarinj Fattah1, Abhijit Babaji Shinde1, Myriam Baes1
1Drug Delivery and Disposition (S.F., Pa.A., Pi.A.), Laboratory of Cell Metabolism (A.B.S., M.B.), Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy (K.A.), Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, and Department of Development and Regeneration (K.A.), KU Leuven, Leuven, Belgium; and Department of Hospital Pharmacy, Erasmus University Medical Centre, Rotterdam, The Netherlands (K.A.).
概括
有机阴离子载体-1 (OCT1) 在老鼠和人类肝脏中逐渐成熟,影响年轻个体的药物处理. 这项研究绘制了OCT1的发展图,以便更好地预测儿科药物药理动力学.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 有机阴离子载体-1 (OCT1) 对于肝脏吸收内源性化合物和外源生物的作用至关重要.
- 关于老鼠和人类肝脏中OCT1发育成熟的数据有限.
- 了解OCT1本体生成对于预测儿科和青少年群体的药物药理动力学至关重要.
研究的目的:
- 在肝肝细胞中描述老鼠Oct1和人类OCT1的功能性本体发生.
- 在发育过程中将OCT1活动与其mRNA表达相关联.
- 为改善OCT1基质的特定年龄的药理动力学模型提供数据.
主要方法:
- 在老鼠 (2-57天) 和人类 (2-12个月) 肝细胞中测量了ASP+的摄入清除值.
- 在相应的肝脏组织和肝细胞中量化了Oct1/OCT1的mRNA表达.
- 功能成熟度的评估是通过将年轻人与成年人值进行比较来评估的.
主要成果:
- 鼠肝细胞OCT1活性随着年龄的增长而显著增加,在4-6周后达到成人水平.
- 肝脏Oct1mRNA表达与大鼠的OCT1活性有很强的相关性 (R=0.92).
- 人类肝细胞中的OCT1活性依赖于年龄,与mRNA水平相关 (R=0.88).
结论:
- 在老鼠和人类肝脏中,OCT1的活性和表达逐渐成熟.
- 这种发育模式反映了大鼠中有机离子运输多的发展模式.
- 高分辨率的本体生成概况使得儿童和青少年群体中OCT1基质的药理动力学预测更加准确.
