JUN的非正规抑制功能抑制了YAP活动和肝癌生长
Yuliya Kurlishchuk1, Anita Cindric Vranesic1, Marco Jessen1
1Transcriptional Control of Tissue Homeostasis Lab, Leibniz Institute on Aging, Fritz Lipmann Institute e.V., Beutenbergstr. 11, 07745, Jena, Germany.
作为AP-1的组成部分,JUN作为YAP/TAZ活动的特定抑制剂. 一个涉及JUN和YAP/TAZ的负反循环在肝癌中被破坏,促进瘤生长.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子瘤学分子瘤学
- 基因调节 基因调节
背景情况:
- 河马通路通过控制转录性协作激活剂的活性来调节器官大小,即与YAP相关的蛋白质 (YAP) 和其同类物,具有PDZ结合动机 (TAZ) 的转录性协作激活剂.
- 无法控制的YAP/TAZ活性与过度细胞生长和瘤形成有关,这凸显了调节机制的重要性.
研究的目的:
- 调查控制YAP/TAZ活动的监管机制.
- 为了确定YAP/TAZ功能的新型抑制剂.
- 阐明AP-1组件在YAP/TAZ监管中的作用.
主要方法:
- 研究了AP-1组件和YAP/TAZ之间的相互作用.
- 评估了JUN对YAP/TAZ转录活动在共享目标站点的影响.
- 在正常和癌症肝细胞中检查了依赖于JUN的负反循环.
主要成果:
- 确定了JUN,AP-1组件,作为在联合目标地点的YAP/TAZ活动的特定抑制剂.
- 证明JUN的抑制功能独立于其与FOS.的正规AP-1异体化.
- 发现了一个负反循环,YAP/TAZ诱导JUN表达,反过来抑制YAP/TAZ活动.
- 发现这种反循环在肝癌中断,导致不受约束的YAP/TAZ瘤潜力.
结论:
- JUN作为YAP/TAZ的关键抑制剂,独立于正规的AP-1功能.
- 一个新的依赖于JUN的负反循环缓冲了YAP/TAZ活动.
- 在肝癌中,这种反循环的破坏通过释放YAP/TAZ的全部潜力,有助于瘤发生.
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